Bộ phim theo dõi cuộc đời của anh chị em Kevin, Kate và Randall (được gọi là "Big Three"), và cha mẹ của họ Jack và Rebecca Pearson. Nó diễn ra trong hiện tại và sử dụng hồi tưởng, vào những thời điểm khác nhau trong quá khứ. Kevin và Kate là hai đứa bé còn sống sót của một cặp sinh ba, sinh sớm 6 tuần trước sinh nhật lần thứ 36 của Jack vào năm 1980; anh trai của họ vẫn còn bế tắc. Tin rằng họ có ba đứa con, Jack và Rebecca, người da trắng, quyết định chấp nhận Randall, một đứa trẻ da đen sinh ra cùng ngày và được đưa đến cùng một bệnh viện sau khi người cha ruột của anh ta bỏ rơi anh ta tại một trạm cứu hỏa. Jack chết khi con ông 17 tuổi.

Hầu hết các tập phim đều có cốt truyện diễn ra trong giai đoạn hiện tại (2016–2018, đương thời với phát sóng) và cốt truyện diễn ra vào một thời điểm nhất định trong quá khứ; nhưng một số tập được đặt trong một khoảng thời gian hoặc sử dụng nhiều khoảng thời gian hồi tưởng. Những hồi tưởng thường tập trung vào Jack và Rebecca c.1980 cả trước và sau khi sinh con, hoặc trong gia đình khi Big Three là trẻ em (ít nhất là 8–10 tuổi) hoặc thanh thiếu niên; những cảnh này thường diễn ra ở Pittsburgh, nơi Big Three được sinh ra và lớn lên. Nhiều khoảng thời gian và địa điểm khác cũng đã phục vụ cài đặt. Là người lớn, Kate sống ở Los Angeles, Randall và gia đình anh ở New Jersey, và Kevin chuyển từ Los Angeles đến thành phố New York.